L'architecte Giovanni Battista Bertani a construit l'église palatine sur une petite place à l'intérieur de l'énorme palais ducal, sous les ordres du duc Guglielmo Gonzaga (1550-1587). Le bâtiment a commencé en 1561 et s'est achevé en 1572, tandis que le clocher a été achevé en 1565. La même année, le pape Pie IV a accordé à la basilique un collège de chanoines et sa propre liturgie. Le duc Guglielmo laissa faire de précieux reliquaires (maintenant au Musée diocésain) pour préserver les reliques des saints qu'il avait acquises. En 1565, Graziadio Antegnati fabriqua l'orgue et le duc donna à la basilique une prestigieuse chapelle musicale (De Wert, Palestrina, Gastoldi).
La façade est maniériste; l'intérieur est baigné de lumière provenant de deux lanternes au plafond de la nef. Un escalier en colimaçon relie le presbytère surélevé à la crypte, une salle elliptique particulière à trois nefs. Vous apprécierez peut-être le retable de Domenico Brusasorci (1564) illustrant le martyre de sainte Barbara, les orgues de Fermo Ghisoni (1566) représentant l’Annonciation - alors qu’ils représentent saint Barbara et saint Pierre lorsqu’ils sont fermés -, deux grandes toiles par Lorenzo Costa le Jeune, décrivant le baptême de Constantin (1571) et le martyre de Saint Adrien (1570) - ils ont tous deux été dessinés par Bertani. Derrière le premier autel sur la gauche, vous pourrez admirer le baptême du Christ de Teodoro Ghisi, puis le lavement des pieds d'Ippolito Andreasi. Sur le côté droit, vous pouvez voir la remise des clés et de Sainte Marguerite d'Antioche par Giovanbattista Giacarelli (1572).
Enfin, dans la première chapelle sur le côté gauche, vous pouvez voir une toile de Giuseppe Bazzani (milieu du XVIIIe siècle) représentant la Vierge à l'Enfant avec saint Aloysius Gonzaga et sainte Marguerite.
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