L'église de Sant'Irene dei Teatini doit son nom au protecteur de la ville jusqu'en 1656, année où le pape Alexandre VII proclama le patronage d'un saint évêque de Lecce: Sant'Oronzo.
L'église a été construite à partir de 1591 sur le projet du Francesco Grimaldi de Turin et a été achevée en 1639, année de la consécration de l'évêque de Brindisi.
L'église connut d'importants événements historiques: en 1797, elle fut visitée par le roi Ferdinand IV de Bourbon; en octobre 1860, il organisa le plébiscite pour décider du oui de Lecce à entrer dans le royaume d'Italie. En 1866, le couvent annexé des Theatines fut supprimé, mais l'église resta ouverte au culte.
La communauté paroissiale célèbre son mécène Irene le 5 mai.
Le bâtiment fait référence au modèle de la basilique de Sant'Andrea della Valle à Rome, où Grimaldi a lui-même travaillé. La façade est constituée d'un système de double ordre, ponctué de pilastres superposés reliés par des festons. Les colonnes sont espacées dans l'ordre inférieur par des niches vides et des cartouches et dans l'ordre supérieur par une grande fenêtre. L'espace central de l'ordre inférieur abrite le portail, surmonté de la statue en pierre de Sainte Irène, de Mauro Manieri datant de 1717. Au-dessus du cadre du parcours de cordes se trouve l'emblème civique de la ville de Lecce. La façade est couronnée par un tympan triangulaire portant les insignes de l'ordre des Theatines. La dédicace latine de la patronne Sainte Irène Virgini et Martiri est gravée sur l'entablement.
L'intérieur a un plan en croix latine, avec une seule nef ouverte sur les côtés par trois profondes chapelles communiquant entre elles et caractérisées par des dômes elliptiques.
Sur la gauche se trouvent les autels de Saint-Étienne, qui abrite le tableau avec la lapidation de Saint-Étienne, d'Antonio Verrio, du Crucifix et de la Vierge du Bon Conseil. Dans le bras gauche du transept, il y a trois autels: l'autel de Saint-Oronzo, construit vers le milieu du XVIIe siècle par Francesco Antonio Zimbalo, oncle de Giuseppe Zimbalo; l'autel de Sainte Irène (1639) qui abrite neuf bustes de saints contenant chacun les reliques des religieux représentés; au-dessus se trouve la statue de Sainte Irène surmontée du blason de Lecce; l'autel de la Sainte Famille construit en 1672.
L'abside abrite l'autel principal modifié en 1753. Sur le mur se trouve un tableau représentant Le transport de l'arche sainte, un chef-d'œuvre d'Oronzo Tiso.
Dans le bras droit du transept, il y a trois autres autels: l'autel de l'Ange Gardien datant de 1700; l'autel dédié en 1651 à saint Gaetano de Thiene par l'archevêque d'Otrante Gaetano Cassa, qui abrite la peinture à l'huile représentant le fondateur de l'ordre de Teatini, créée par Filippo Maria Galletti; l'autel de saint André Avellino, de style rococo. Dans les chapelles du côté droit se trouvent les autels de saint Charles Borromée, de l'archange Michel construit par Cesare Penna en 1642 et l'autel des Âmes du purgatoire avec un tableau récent de Luigi Scorrano.
La sacristie de l'église abrite d'autres peintures, dont celle de Madonna della Libera.
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