Ce complexe a été fondé en 1364 par le cardinal Egidio Albornoz pour accueillir des étudiants espagnols inscrits dans la célèbre ville universitaire. La construction a été réalisée par Matteo da Gubbio Giovannelli, dit Gattapone, l'auteur de la forteresse de Spoleto. Protégé par de hauts murs, cet impressionnant bâtiment présente un style transitionnel mêlant gothique et Renaissance. Les armoiries de la couronne d'Espagne et fondatrice apparaissent sur le mur du coin de la maison de Cervantes. Le portail a été construit par Bernardino da Milano (1525) et taillé dans le grès. Il mène à une loggia du XVe siècle et à la cour. Des peintures décoratives gothiques en brique du XIVe siècle apparaissent parfois dans la galerie supérieure, notamment une Vierge épandant des fleurs (Biagio Pupini) à la manière de Raphaël. Le cloître est dominé par la façade de l'église S. Clemente et est couronné par un clocher. Sur l'autel se trouve un retable de Marco Zoppo. Il représente la Vierge et l'enfant avec des saints, qui figuraient également dans les fresques du quatorzième siècle de l'école de Vitale da Bologna et Andrea di Bartolo.
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