Diseñado alrededor del año 1300 como un reemplazo para la catedral románica anterior, los trabajos de construcción continuaron hasta el final del siglo siguiente. La fachada incompleta, que da paso a la Piazza Dante, se caracteriza por un portal barroco de Pietro Carattoli (1729). El lado que da a la fuente, también incompleto, presenta un portal de Galeazzo Alessi construido en 1568, un precioso púlpito del siglo XV y un crucifijo de madera de Polidoro Ciburri, colocado aquí durante la guerra de sal (1540). El interior, con su estructura característica, fue totalmente reconstruido y decorado en el siglo XVIII. La capilla de San Bernardino conserva la deposición de Federico Barocci (1569).
En la capilla de San Giuseppe se encuentra el relicario cincelado del Santo Anello (o anillo de bodas de Madonna), así como la copia de Wicar del Sposalizio di Maria de Perugino, robada por los franceses durante el período napoleónico. Las ventanas se hicieron en Perugia en el famoso laboratorio de Morettini-Caselli. En el ábside hay un coro de madera de Giuliano da Maiano y Domenico del Tasso (1491), que se restauró después de un incendio en 1985. La sacristía alberga un ciclo de pinturas de la Martirio di San Lorenzo de Giovanni Antonio Pandolfi (1573-76).
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