La estructura existente del Palazzo Ducale se remonta a finales del siglo XVI, cuando el arquitecto conocido como Vannone recibió el encargo de diseñar un edificio que se ajustara mejor a la importancia de la recién formada República Oligárquica.
Históricamente utilizado como la sede de los "Capitanes del Pueblo", este palacio fue construido ampliando e incorporando varios edificios medievales, como el Palazzo degli Abati (1291) y el Palazzo Fieschi. El nombre Ducale fue adquirido en 1339, cuando se convirtió en la residencia de Simone Boccanegra, el primer dux en gobernar la República de Génova.
La torre conocida como Torre del Popolo (literalmente la Torre de los Pueblos) o Grimaldina se levantó más en 1539 y todavía es claramente visible. Durante mucho tiempo fue utilizada como prisión. La parte superior de la torre permite hermosas vistas de la ciudad.
Este palacio tiene dos hermosas fachadas: una neoclásica con columnas y estatuas construidas por Simone Cantoni después del incendio de 1777 y que se abre a Piazza Matteotti, y una con vistas a la Piazza De Ferrari, con frescos de Orlando Grosso.
Hoy en día, el Palazzo Ducale es el lugar donde se celebran los eventos culturales de la ciudad: los apartamentos del Doge albergan importantes exposiciones, mientras que los suntuosos salones Sala del Maggior Consiglio y Sala del Minor Consiglio se utilizan para conferencias internacionales.
Los eventos, conciertos y otros tipos de actividades se llevan a cabo dentro de los dos patios interiores, mientras que las librerías, galerías de arte y pequeños cafés se encuentran bajo los pórticos internos.