La Basílica de S. Antonino es uno de los edificios sagrados más interesantes de Piacenza desde el punto de vista histórico-artístico, por su complejidad arquitectónica y por su exhibición figurativa. El cuerpo de Sant'Antonino, patrón de Piacenza, fue trasladado a la Basílica en 400. Antonino, soldado de la Legión Tebea, había sido decapitado en Travo en 303. Sus restos mortales todavía se conservan en una urna bajo el altar principal , junto con los de San Vittore, primer obispo de Piacenza (322-357).

Al estar ubicada "extra moenia", la iglesia sufrió posteriores destrucciones y saqueos, hasta su destrucción total en el siglo X. Debido a su estructura peculiar, los historiadores del arte pensaron que el edificio era el resultado de varias etapas de construcción, pero estudios recientes han confirmado que la iglesia fue construida por un solo sitio de construcción, financiado por el obispo de Piacenza, Sigisfredo, en 1014.

Toda la estructura arquitectónica, incluido el campanario cuadrado, se remonta a este período. El campanario se hizo más alto en el siglo XII y se suministró con tres series de ventanas de doble acristalamiento. Las figuras en el portal, que representan a Adán y Eva y que pertenecen a la escuela de Piacenza, también se remontan al siglo XII. En el interior, la iglesia está dividida en tres naves por pilares masivos. Se levantó el suelo, conservando la base de los pilares prerrománicos. La excepcionalidad de esta operación se confirma por la presencia de algunos frescos que datan de la mitad del siglo XI, que probablemente decoraron todo el edificio y cuyas huellas permanecen en el ático y en la parte inferior del campanario.

Los frescos son muy notables tanto por la fuerte conexión entre la arquitectura y la decoración como por la calidad de las pinturas, que pueden atribuirse a la escuela longobárdica. Las personas representadas recuerdan a las figuras bizantinas griegas por su fisonomía oriental y por su aspecto estático: siempre están retratadas de frente o ligeramente giradas. Los investigadores piensan que representan patriarcas y profetas. Uno de los cuales puede ser identificado con Osea.

Los frescos en el presbiterio se remontan a 1624 y fueron realizados por Camillo Gavasetti, un pintor patrocinado por Odoardo Farnese. En el presbiterio hay 5 grandes pinturas realizadas por Robert de Longe (1693-1695) que representan las historias de Sant’Antonino, la obra más importante del pintor en Piacenza.

El retablo representa a S. Antonino y S. Savino che venerano la reliquia della S. Spina (S. Antonino y S. Savino adoran la reliquia de S. Spina), mientras que las cuatro pinturas colgadas en las paredes representan : Predicazione di S. Antonino (predicación de S. Antonino), Decapitazione di S. Antonino (decapitación de S. Antonino), Ritrovamento (Encontrar) y Traslazione del corpo del Santo (Transporte del cuerpo del Santo). En 1624, se agregó una pieza que representa a Ultima cena (La última cena) a las pinturas que decoran "Cappella del Santissimo Sacramento"; había sido pintado por el artista de Genua Bernardo Castello, por orden de Bernardo Morando, el propio Ligurian y poeta en la corte de la dinastía Farnese.

Hay que mencionar los trabajos de restauración en los siglos XIX y XX; en el siglo XX, fueron llevadas a cabo por el arquitecto Giulio Ulisse Arata, y fueron notables por la interpretación exacta que hizo el arquitecto del concepto de restauración analógica.