Construida sobre la iniciativa de un grupo de ciudadanos que deseaban preservar la iglesia durante los primeros siglos del siglo XVII (1522-1528), se erigió Santa Maria di Campagna en un área anteriormente ocupada por otro edificio sagrado: el santuario de Santa Maria di Campagnola - donde la gente adoraba una imagen de la Virgen con el Niño del siglo XIV.

Según la tradición, el Papa Urbano II en 1095 anunció aquí su intención de comenzar la Primera Cruzada en Tierra Santa. El arquitecto Alessio Tramello de Piacenza diseñó y supervisó el proyecto. Esta iglesia del plan central sigue un esquema que se difundió particularmente en el momento: la organización armoniosa de espacios y volúmenes, esencial y bien equilibrada; una organización que se iba a cambiar a fines del siglo XVIII con renovaciones estructurales prolongó una de las naves para crear el coro y el presbiterio que vemos hoy.

Las decoraciones son excelentes, así como los frescos que cubren las paredes. Entre los artistas que trabajaron aquí está Antonio Sacchi llamado Pordenone: pintó a San Agustín en la pared de la entrada, también a la capilla de los Magos y a la capilla de Santa Catalina. Fuera de la capilla en la nave adyacente hay obras de Camillo Procaccini y Gaspare Traversi. En la sacristía hay lienzos de Gaspare Landi y Giulio Campi; la capilla de Sant'Antonio presenta obras de Pietro Antonio Avanzini, Camillo Procaccini y los hermanos Bibiena; en el brazo derecho de la cruz trabajaron artistas como Alessandro Tiarini, Antonio Triva e Ignazio Stern; La capilla de Santa Vittoria Martire fue decorada por Ferrante Moreschi, Bernardino Gatti (San Jorge matando al dragón), Paolo Bozzini, Ludovico Pesci y Daniele Crespi.
Todas estas obras maestras están dominadas por la majestuosa cúpula en la intersección de los brazos del plan central: en la linterna está el Santo Padre apoyado por una bandada de ángeles de la que emergen otras personas en la historia cristiana; Todos los frescos fueron pintados por Pordenone y Sojaro.

El piso es de mármol multicolor, diseñado por el artista milanés Giambattista Carrà (1595). Otra pieza interesante es la estatua de Ranuccio I Farnese de la mano de Francesco Mochi (1616).