El complejo fue fundado en 1513 como Monasterio de Santa María Magdalena y luego de Sant'Orsola, en el siglo XVIII se transformó en un hospital, luego en un almacén de salitre y finalmente en Manifattura Tabacchi.
Las primeras noticias sobre el procesamiento del tabaco en la Ghirlandina se remontan al siglo XVII.
En 1788, la “fábrica de tabaco”, llamada “Parada Ducal para la adquisición de tabaco, aququavite y Rosoli”, entró en via Ganaceto en el monasterio de los capuchinos (operación del duque Ercole III en 1783) y Es en este punto que los trabajadores comienzan a llamarse "paltadóri" en dialecto (Appaltadore) porque trabajaron en el Contrato de Tabaco. Un término, el del paltadóri, que en Módena todavía está muy extendido hoy en día porque muchas familias modenesas han tenido a alguien trabajando entre esas paredes cerca de la estación.
En 1850 el contrato pasó del Duque al Estado y la fábrica se trasladó al antiguo convento de San Marco. Inmediatamente se equipó con una rueda de paletas y una máquina de vapor para la producción de energía y de esta manera llegó a ser, en 1898, la principal realidad industrial en Módena con casi mil trabajadores (90% de mujeres).
En 1902, el edificio fue nuevamente ampliado y mejorado con nuevos sistemas de iluminación y ventilación, una enfermería, un refectorio y un "asilo" ante litteram.
En 1921 la Manufactura tenía más de 1500 empleados.
El último edificio anterior a la remodelación actual con la nueva estructura de Portoghesi se remonta a 1969 y la Manufactura continuó produciendo hasta 2002.
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