Giulio Romano llegó a Mantua en octubre de 1524; Federico II Gonzaga le dio una casa en el barrio de Leopardo (cerca de la basílica de S. Andrea) y luego, desde 1527, una nueva en el barrio de Pusterla.
Giulio Romano construyó su propia casa en 1544. Durante el siglo XIX, el arquitecto Paolo Pozzo amplió la fachada, moviendo la puerta de entrada al centro, rodeando la antigua casa de campo a la izquierda, y reajustando líneas y decoraciones. No debe perderse la escultura que representa a Mercurio con un tup a sus pies, que era el símbolo del artista.
Hoy el edificio es privado, pero aún quedan algunas habitaciones originales, como la sala con los estucos y frescos de Giulio Romano.