El jurista Niccolò Sanuti y su esposa Nicolosia (amante de Sante Bentivoglio) encargaron la construcción de este magnífico palacio que se inauguró en la Via D'Azeglio entre 1477 y 1482 a un arquitecto y trabajadores, quizás de Toscana o Ferrara. Ciertamente, aunque este es uno de los principales esfuerzos monumentales de la ciudad de su tiempo, no recuerda la arquitectura local de la época, aún colgando en los estilos medieval y gótico. Sus muchas opciones estilísticas, como la falta de arcadas y el uso de sillar de ángulo liso similar al Palacio de los Diamantes por Biagio Rossetti en Ferrara no son típicamente boloñeses. El uso de piedra gris de Porretta está vinculado al feudo de Sanuti en Porretta. La entrada se abre a un encantador patio con dos galerías abiertas superpuestas con decoraciones en relieve de piedra de Tommaso Filippo da Varignana y decoraciones de ladrillo de Sperandio da Mantova. Los trabajos de restauración relevantes se llevaron a cabo a principios del siglo XX por Alfonso Rubbiani y A. Casanova, quienes también renovaron el friso pintado en la galería superior. En la fachada, los bajorrelieves se deben probablemente a Francesco di Simone da Fiesole. La importancia de esta noble residencia se ve confirmada por la elección del Papa Pablo III de trasladar algunas de las sesiones del Concilio de Trento en 1547.