Die Kirche Santa Maria in Domnica, antike Diakonie, wurde wahrscheinlich während des VII. Jahrhunderts auf den Ruinen eines römischen Bauwerks von unerheblicher Bedeutung gegründet. Es wurde dann auf Befehl von Papst Pasquale I wieder aufgebaut und um 1513 von Kardinal Giovanni dei Medici, der später Leone X wurde, umgestaltet. Der Name stammt von dem Namen "Dominicum", den christlichen Kultstätten in den ersten Jahrhunderten gegeben wurde . Der schlichten Renaissancefassade geht eine elegante und breite Veranda voraus, mit fünf Arkaden und Pilasterstreifen aus Dorian, inspiriert von Bramantes Werken, die von Andrea Sansovino (1513) erbaut wurden.

Der Innenraum ist durch die Aufeinanderfolge von achtzehn antiken Säulen aus grauem Granit mit korinthischen Marmorkapitellen in drei Schiffe unterteilt. Unter der holzgetäfelten Decke, die mit den Symbolen der Litanie der Vergine aus dem Jahr 1566 verziert ist, befindet sich ein schöner Fries aus der Renaissance, der Perin del Vaga mit Fresken verziert ist, auf einer Zeichnung von Giulio Romano mit heraldischen Motiven der Familie Medici.

Am Ende des Hauptschiffes findet man unter Papst Pasquale I. das wunderbare Mosaik der Zeit, wie das Bildnis der Jungfrau aus C. IX., umgeben von Engeln, das ein Taschentuch enthält.