Der Platz wurde zwischen 1543 und 1565 geformt, als dieser Teil des Stadtzentrums unter Medici-Herrschaft neu gestaltet wurde.
Dies war ein lebhaftes Viertel im Mittelalter, in dem Häuser und Kapellen von Adligen, wie die Familien Visconti und Erizi, mit Handwerksbetrieben und Gaststätten vermischt wurden. Es gab einen kleinen offenen Raum, bekannt als "Piassa de’ Porci ", dessen Mittelpunkt vor kurzem bei archäologischen Ausgrabungen (in der nordwestlichen Ecke der Arkade) entdeckt wurde.
Bereits im Jahre 1493 wurde der Opera del Duomo die Erlaubnis erteilt, eine neue "Piazza del Grano" in dieser Gegend zu errichten, da der bisherige Ort für den Verkauf von Getreide dem künftigen Sitz des Pisan-Studiums (Universität) zugewiesen worden war ), aber ein Aufstand und die Einrichtung der Zweiten Pisanischen Republik verzögerten die Arbeit.
Im 16. Jahrhundert wurden einige Gebäude abgerissen, um Platz für den neuen Platz zu schaffen. An der Nord- und Westseite wurden andere Gebäude in ein neues Renaissance-Gebäude integriert. Die Piazza wurde als unregelmäßiges Viereck gebaut, umgeben von einer Arkade mit Sandsteinsäulen, in einem Stil, der aus Kreisen der Medici übernommen wurde und bereits im Innenhof von Sapienza und im Kloster des Franziskanerklosters verwendet wurde. In einigen Häusern rund um den Platz und unter der Arkade wurden Getreidesilos mit einer Florentiner Technik eingebaut. In den 1700er Jahren wurde eine Vielzahl von Lebensmitteln in der Gegend verkauft, die den Namen Piazza delle Vettovaglie (Victuals-Platz) erhielt. Aus hygienischen Gründen wurde ein Brunnen an dem vom Großherzog errichteten Aquädukt angebracht und eine große Anzahl von unterirdischen Anlagen zur Müllentsorgung installiert.