Auf halber Höhe des Castello-Hügels, nicht weit vom Alten Kai (Molo Vecchio) entfernt, befindet sich eine der ältesten Sehenswürdigkeiten der Stadt. Beweise für die 26 Jahrhunderte genuesische Geschichte lagen unter unseren Füßen begraben, angefangen von den Zeiten, als die ligurischen Stämme ihre Waren mit phönizischen, griechischen und etruskischen Seefahrern und Händlern ausgetauscht haben, bis zu den glorreichen Zeiten der Seerepublik. Die letzten Jahre auf diesem Hügel erinnern an den hohen Turm der Embriaci-Familie, die Helden des Ersten Kreuzzuges waren, und das prächtige Kloster-Museum von Santa Maria di Castello. Obwohl die erste Kirche auf dem Castello-Hügel im Jahr 658 von Langobard König Aripert gegründet wurde, wurde die heutige romanische Kirche im 12. Jahrhundert von Maurern aus der Lombardei erbaut. Das heutige innere Layout mit einem Mittelschiff und zwei Gängen ist eine Kombination verschiedener Elemente, d. e. ein romanisches Langhaus und Chor, Nebenkapellen aus dem 15. Jahrhundert sowie eine Apsis aus dem 15. Jahrhundert, die im 16. Jahrhundert vergrößert wurde. Im 15. Jahrhundert verwandelten Dominikanermönche das Gebäude in ein Kloster, fügten drei mit Fresken verzierte Loggien hinzu, die sich zum Meer hin öffneten, und schufen ein herausragendes Kulturzentrum. Heutzutage ist der Komplex aus Kirche, Kloster, Kreuzgang und Museum einer der wichtigsten "Kulturbecken" der Stadt für antike Kunst. Die Bibliothek beherbergt einige seltene und wertvolle beleuchtete Codes. Das Museum beherbergt auch Gemälde und russische Ikonen aus dem 17. bis 19. Jahrhundert. Unter den Werken heiliger und profaner Kunst, die in diesem Komplex untergebracht sind, sollten Besucher unbedingt die Verkündigung von Justus von Ravensburg (1451) und den Schwarzen Christus, ein großes Holzkreuz aus dem 13. Jahrhundert, verpassen. Sehenswert ist auch der romantische Grabstein eines Paares aus dem 9. Jahrhundert. Zwei Tauben küssen sich.