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Als dieser Teil der heutigen Altstadt der „Burgus“ war, was kaum bewohnte Landschaft nahe am Strand und außerhalb der Stadtmauern bedeutet, gab es hier eine Kirche, die den Zwölf Aposteln gewidmet ist. Sein Name wurde im 6. Jahrhundert in San Siro geändert, zu Ehren eines ehrwürdigen Bischofs aus Genua aus dem 4. Jahrhundert. San Siro war die erste Kathedrale der Stadt. Nach der Überlieferung ist dieser Heilige mit dem Wunder des Basilisk verbunden, einem Monster, das die Pest oder vielleicht die arianische Häresie darstellt. Anscheinend jagte er das Tier aus seinem Versteck am Boden eines Brunnens und schlug es. Diese Episode wird in einem mittelalterlichen Basrelief in einem Portikus gegenüber der Südseite der Kirche und durch ein Fresko in der Apsis hervorgerufen. Heutzutage beherbergt diese Kirche einige bedeutende Kunstwerke, darunter Fresken, Gemälde und Statuen im raffiniertesten Genueser Barockstil aus dem 17. Jahrhundert. Darunter befindet sich der Hochaltar aus schwarzem Marmor und Bronze, ein Meisterwerk aus dem 17. Jahrhundert von Pierre Puget. Der Freiheitskämpfer Giuseppe Mazzini, dessen Familie in der Nähe lebte, wurde am 23. Juni 1805 in dieser Kirche getauft. Die aktuelle neoklassizistische Fassade wurde 1820 vom Architekten Carlo Barabino entworfen. Andere Kirchen sind auch dem heiligen Bischof Saint Syrus gewidmet wie San Siro di Struppa im Bisagno-Tal, wo der Heilige geboren wurde. San Siro di Struppa ist eine wunderschöne romanische Kirche, die an der Grenze zwischen Stadt und Land gebaut wurde.
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