Ačkoli University of Pisa začala ve 13. století, neměla domov.Bylo oficiálně založeno 14. září 1343, kdy byl uznán býkem papeže Clementa VI.

Po přerušení způsobeném florentským dobýváním Pisa v roce 1406 Lorenzo Il Magnifico Reinstated University Studies v oblasti 14. století Piazza Nuova del Grano, že z tohoto důvodu byl přesunut do dnešní Piazza DelleVettovaglie.Základové listiny budovy La Sapienza jako sídlo pro univerzitu z roku 1472, ale práce na opětovném vytvoření budov v této oblasti začaly pouze v roce 1493 a byly dokončeny v roce 1543 Cosimo I, když byl stavěn klášter ve stylu renesance se sloupci Sandstone..

Vstup je přes průchod zdobený několika středověkými kabáty zbraní, což vede k nádvoří obklopené klenutým portikem s lodžií výše;Bronzová socha Gigi Supino (1921) si připomíná ty, kteří zemřeli bitvu o Curtatone a Montanara během Risorgimento, ve kterém bojovali studenti i profesoři z Pisa University.Pod arkádou jsou nápisy a busty profesorů z Pisa University a dveře do Aula Magna Storica (Assembly Hall), kde v roce 1839 je socha Galileo Galilei vyřezávaná P. E. Demi.

vstup do AulaMagna Nuova (New Assembly Hall) postavená v roce 1923 a Biblioteca Universitaria (University Libraray) je přes Upper Storey.Knihovna je umístěna vynikající sbírka knih a periodik a asi sto incunabulas, s rukopisy a písmeny, z nichž jedním je Galileo Galilei a obavy o padající těla.Zbytek budovy je v současné době okupován právnickou fakultou University of Pisa.Fasáda je v napodobování renesančního stylu, navržená V. Pilottim a postavena v letech 1907-1911.