Construido en la primera mitad del siglo XVI por Bartolomeo Lanfranchi, este palacio está situado justo enfrente del Palazzo Lanfranchi, construido por su hijo Alessandro al otro lado del río. En 1505, Bartolomeo compró un domus de cinco pisos en el Lungarno con logia, un pozo y unas instalaciones relevantes. Las primeras modificaciones, realizadas por el arquitecto Giovan Battista Cervelliera, se llevaron a cabo en 1560. En 1576, Albizzo y Giovanni Lanfranchi crearon la lujosa mansión con una nueva fachada con vistas al río.

Francesco Mosca, apodado "Meschino", diseñó una fachada "moderna", con esquinas de piedra rústica de techo a suelo y una gran variedad de piedras. Sus molduras grises en piedra arenisca dura todavía se pueden ver alrededor de la puerta, en el balcón, en el marco de las ventanas francesas, las ventanas alrededor y las piedras angulares.

El edificio toma su nombre de la familia Toscanelli, constructores, parte de la clase media emergente, que lo compró en 1827. En el siglo XIX, durante la renovación del arquitecto Alessandro Gherardesca, se reemplazaron las molduras de las ventanas de piedra arenisca. Con mármol en el estilo neoclásico, ya no es visible. En el interior, el palacio fue reestructurado y se convirtió en la suntuosa casa de Giovan Battista Toscanelli y su esposa Angiola Cipriani.

En los techos hay frescos de Nicola Cianfanelli, Gaspero Martellini y Annibale Gatti que muestran a Byron y la poesía, la Apoteosis de Galileo y La apoteosis de Miguel Ángel. El diseño de este edificio se atribuye, sin ninguna prueba, a Gatti. La escultura de Tribolo de una Arpía que monta un sapo, ahora en la colección Palazzo Blu, originalmente vino de este palazzo. Desde 1913 ha sido ocupado por los Archivos del Estado de Pisa (Archivio di Stato di Pisa).