Cuando esta parte del antiguo centro de la ciudad de hoy solía ser el "Burgus", es decir, el campo escasamente habitado, cerca de la playa y fuera de las murallas de la ciudad, había una iglesia aquí, dedicada a los Doce Apóstoles. Su nombre fue cambiado a San Siro durante el siglo VI, en honor a un venerable Obispo de Génova del siglo IV. San Siro fue la primera catedral de la ciudad. Según la tradición, este Santo está conectado con el milagro del basilisco, un monstruo que representa la plaga o quizás la herejía Aria. Aparentemente, cazó a la bestia fuera de su escondite en el fondo de un pozo y la mató. Este episodio se evoca en un bajorrelieve medieval en un pórtico opuesto al lado sur de la iglesia y por un fresco en el interior del ábside. Hoy en día, esta iglesia alberga algunas obras de arte muy importantes, que incluyen frescos, pinturas y estatuas en el más refinado estilo barroco genovés del siglo XVII. Entre ellos se encuentra el altar mayor de mármol negro y bronce, una obra maestra del siglo XVII de Pierre Puget. El luchador por la libertad Giuseppe Mazzini, cuya familia vivía cerca, se bautizó en esta iglesia el 23 de junio de 1805. La fachada neoclásica actual fue diseñada por el arquitecto Carlo Barabino en 1820. Otras iglesias también se han dedicado al santo obispo San Siro. , como San Siro di Struppa en el valle de Bisagno, donde nació el santo. San Siro di Struppa es una hermosa iglesia románica construida en el límite entre la ciudad y el campo.