Die zwischen 1278 und 1363 auf Anfrage des Ghibelline Umbertino Landi errichtete Kirche ist im lombardischen Gotikstil mit einer Ziegelsteinfassade gestaltet. Die Minderbrüder waren für die Bauarbeiten verantwortlich, und innerhalb kurzer Zeit wurde eine Kirche mit einem Kloster angeschlossen.

Die Kirche wurde mit Kunstwerken bereichert, und das Kloster wurde immer größer, so dass es im 19. Jahrhundert die gesamte Piazzetta Plebiscito besetzte und drei Kreuzgänge mit Gärten im Inneren umfasste. Während Napoleons Herrschaft war die Kirche noch offen, jedoch mit einer kurzen Pause, in der sie zuerst ein Lagerhaus und dann ein Krankenhaus wurde. Es wurde sukzessive an die religiöse Ordnung zurückgegeben, aber 1810 wurde es endgültig verlassen.

Das wichtigste Ereignis, an dem die Kirche beteiligt war, fand 1848 statt, als Piacenza nach einer Volksabstimmung an Regno di Sardegna annektiert wurde. San Francesco wurde mehrmals restauriert und weist ähnliche Merkmale auf wie sein Bologneser Pendant. Hier kann man den Einfluss der Zisterzienserklösterarchitektur von Burgund aus sehen, wie den von Kapellen umgebenen Apsisplan.

An der Fassade befinden sich zwei Strebepfeiler, ein Sprossenfenster, Türme und ein mittleres Portal aus dem 15. Jahrhundert (die Seitenportale wurden später gebaut) und die imposanten fliegenden Strebepfeiler an den Seiten.

Auf der rechten Seite der Kirche befindet sich der Kreuzgang, von dem nur noch ein Portikus übrig ist, da die Gemeinde um 1940 fast das gesamte Kloster abgerissen hatte. In der Kirche befinden sich Gräber bedeutender Personen, Gemälde, Skulpturen und Überreste von Fresken aus dem 14. und 15. Jahrhundert. Erwähnenswert ist die Skulptur auf der Portallunette mit den Stigmata von S. Francis (um 1480). Die Kuppel der Immacolata-Kapelle wurde von Giovanni Battista Trotti (Il Malosso) (1597) mit Fresken versehen.