Lorsque cette partie de la vieille ville d’aujourd’hui était autrefois le ‘Burgus’, c’est-à-dire une campagne peu peuplée, proche de la plage et hors des murs de la ville, il y avait une église consacrée aux Douze Apôtres. Son nom a été changé à San Siro au 6ème siècle, en l'honneur d'un vénérable évêque de Gênes du 4ème siècle. San Siro était la première cathédrale de la ville. Selon la tradition, ce saint est lié au miracle du basilic, un monstre représentant la peste ou peut-être l'hérésie arienne. Apparemment, il a chassé la bête hors de sa cachette au fond d'un puits et l'a tuée. Cet épisode est évoqué dans un bas-relief médiéval dans un portique opposé au côté sud de l'église et par une fresque à l'intérieur de l'abside. De nos jours, cette église abrite des œuvres d'art très importantes, notamment des fresques, des peintures et des statues dans le plus raffiné style baroque génois du XVIIe siècle. Parmi ceux-ci se trouve l'autel majeur en marbre noir et bronze, chef-d'œuvre de Pierre Puget du XVIIe siècle. Le combattant de la liberté Giuseppe Mazzini, dont la famille vivait à proximité, a été baptisé dans cette église le 23 juin 1805. La façade néo-classique actuelle a été conçue par l'architecte Carlo Barabino en 1820. D'autres églises ont également été consacrées au saint évêque Saint Syrus , comme San Siro di Struppa dans la vallée de Bisagno, où le saint est né. San Siro di Struppa est une belle église romane construite à la frontière entre la ville et la campagne.
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